Pertemuan terakhir kedua tim di kompetisi UEFA terjadi pada babak 16 besar Liga Champions 2021/2022. Atletico bermain imbang 1-1 di Madrid sebelum menang 1-0 saat bertandang ke Old Trafford.

Bagi MU, duel ini menjadi kesempatan untuk meraih kemenangan kompetitif pertama atas Atletico. Dalam catatan Opta, Sevilla menjadi satu-satunya klub yang pernah dihadapi Setan Merah lima kali di kompetisi UEFA tanpa satu pun kemenangan, dengan dua hasil imbang dan tiga kekalahan.