Pertemuan terakhir kedua tim di Old Trafford terjadi pada semifinal Liga Europa 2020/2021. MU menang telak 6-2 pada leg pertama, dengan Bruno Fernandes mencetak dua gol, sebelum memastikan kelolosan dengan agregat 8-5 meski kalah 2-3 pada leg kedua.
Namun, salah satu kemenangan paling ikonik MU atas Roma terjadi pada perempat final Liga Champions 2006/2007. Setan Merah kalah 1-2 pada leg pertama di Stadion Olimpico, sehingga harus mengejar ketertinggalan saat bermain di Old Trafford pada 10 April 2007.
MU langsung tampil menyerang sejak awal pertandingan. Michael Carrick membuka keunggulan pada menit ke-11 setelah menerima umpan Cristiano Ronaldo, lalu melepaskan tembakan melengkung dari luar kotak penalti yang gagal dijangkau kiper Doni.
Enam menit kemudian, Alan Smith menggandakan keunggulan MU. Ryan Giggs mengirim umpan kepada Smith yang kemudian menyelesaikannya dengan tendangan voli. Tak lama berselang Giggs kembali menjadi creator lewat umpan silang yang disambut Wayne Rooney untuk mengubah skor menjadi 3-0.
