Sebelumnya, Panettiere ditemukan tak sadarkan diri di sebuah kediaman di Greenville, South Carolina, Amerika Serikat. Ia mendapatkan pertolongan pertama dan EMS yang merespons karena serangan jantung.
Ia kemudian dinyatakan meninggal dunia usai upaya resusitasi tidak berhasil menyelamatkannya.
Pada tahun 2000, ia mendapatkan peran penting dalam "Remember the Titans," dan pada tahun 2006, ia bergabung dengan pemeran "Heroes" sebagai Claire Bennett, memerankan seorang pemandu sorak dalam 73 episode drama NBC tersebut.
Kariernya cukup melesat hingga berhasil masuk dalam nominasi Golden Globe bekat perannya sebagai Juliette Barnes di serial "Nashville" yang bintangi 128 episode dari tahun 2012 hingga 2018.
