El-Sayed lahir di Rochester Hills, Michigan, dari orang tua imigran asal Mesir. Dia kemudian meniti karier di bidang kedokteran dan kesehatan masyarakat sebelum terjun ke dunia politik.
Dia lulus dari University of Michigan pada tahun 2007, meraih gelar doktor di bidang kesehatan masyarakat dari University of Oxford sebagai penerima beasiswa Rhodes (Rhodes Scholar) pada tahun 2011, dan memperoleh gelar kedokteran dari Columbia University pada tahun 2014. Pada tahun 2015, dia menjabat sebagai direktur kesehatan untuk Detroit, kota terbesar di Michigan, di mana dia memimpin upaya pemulihan layanan kesehatan masyarakat kota tersebut pascakrisis keuangan.
Dia memegang jabatan itu hingga tahun 2017, sebelum mencalonkan diri sebagai Gubernur Michigan pada tahun 2018. Saat itu, dia kalah dari Gretchen Whitmer dalam pemilihan pendahuluan (primary) Partai Demokrat.
Selanjutnya, El-Sayed menjabat sebagai direktur Departemen Kesehatan, Layanan Kemanusiaan, dan Veteran di Wayne County (yang mencakup wilayah Detroit) dari tahun 2023 hingga 2025. El-Sayed kembali ke kancah politik elektoral pada tahun 2026.
Dalam kampanyenya, dia mengusung agenda perluasan akses layanan kesehatan melalui program 'Medicare for All', penurunan biaya perumahan, pengurangan pengaruh donor kaya dalam politik, serta penguatan peluang ekonomi bagi keluarga pekerja. El-Sayed juga muncul sebagai pengkritik vokal atas dukungan militer AS terhadap Israel.
