Berada di puncak karier, Adonis kemudian bertunangan dengan Bianca Taylor (Tessa Thompson) dan mulai membangun kehidupan baru bersamanya di Los Angeles. Namun, kehidupannya berubah ketika Viktor Drago (Florian Munteanu), putra Ivan Drago (Dolph Lundgren), menantangnya bertarung.
Ivan Drago adalah mantan petinju yang pernah mengalahkan Apollo Creed, ayah Adonis, hingga tewas di atas ring. Karena itu, pertarungan melawan Viktor bukan sekadar soal mempertahankan gelar, tetapi juga berkaitan dengan masa lalu keluarganya.
Adonis menerima tantangan tersebut meski Rocky Balboa (Sylvester Stallone), sahabat sekaligus mantan rekan latihan Apollo, menolak mendukungnya. Rocky khawatir Adonis akan mengalami nasib yang sama seperti ayahnya.
Adonis akhirnya bertarung tanpa Rocky dan mengalami cedera parah. Meski Viktor didiskualifikasi, Adonis justru terpuruk secara fisik dan mental.
Melihat kondisi Adonis, Rocky kembali membantunya. Bersama Tony "Little Duke" Evers (Wood Harris), Rocky melatih Adonis untuk menghadapi Viktor dalam pertandingan ulang.
