Caine, seorang pembunuh bayaran buta yang pernah memiliki hubungan dengan John, ikut terseret ke dalam permainan. Marquis memaksanya kembali ke dunia kekerasan dengan memanfaatkan orang-orang yang berarti baginya. John pun harus menghadapi seseorang yang sebenarnya tidak ingin ia lawan.
Perjalanan John membawanya melewati sejumlah tempat, termasuk Osaka dan Paris. Setiap langkah menghadirkan pertarungan baru. Ia bertemu sekutu lama, musuh lama, sekaligus orang-orang yang memiliki kepentingan sendiri dalam perebutan pengaruh di High Table.
Di sisi lain, seorang pelacak misterius terus memburu John demi mendapatkan imbalan. Situasi semakin rumit karena tidak semua orang yang berada di dekat John benar-benar bisa dipercaya. John harus bergerak cepat sambil mencari celah untuk mengubah aturan permainan.
Puncaknya mengarah pada sebuah duel yang menjadi penentu nasib John Wick. Ia harus mempertaruhkan segalanya untuk mendapatkan kesempatan hidup tanpa terus dikejar High Table. Namun, sebelum duel itu berlangsung, berbagai pengkhianatan dan perhitungan lama kembali muncul ke permukaan.
