Namun, terungkap Wester telah menggunakan T-virus untuk mendapatkan kemampuan manusia super dan bersiap membunuh Alice sebelum autopilot menabrakkan pesawat ke pegunungan.
Enam bulan kemudian, Alice melakukan perjalanan ke Alaska dengan pesawat terbang, melacak siaran dari tempat berlindung yang aman bernama Arcadia; dia hanya menemukan pesawat yang ditinggalkan dan diserang Claire Redfield (Ali Larter).
Alice menghancurkan perangkat mirip laba-laba di dada Claire, membuatnya amnesia dan menenangkannya. Mereka melakukan perjalanan ke reruntuhan Los Angeles dan menemukan orang yang selamat tinggal di penjara dan dikelilingi ribuan mayat hidup.
Mereka bertemu Luther West (Boris Kodjoe), yang memimpin band yang masih hidup dari penjara, Wendell, Crystal Waters, Bennett, Kim Yong, dan Angel Ortiz.
Dengan bantuan mereka, Alice mendarat di atap penjara dan mengetahui Arcadia bukanlah tempat tetap, melainkan sebuah kapal tanker kargo yang berjalan di sepanjang pantai.
