Selama suaminya, Mahathir, menjabat PM Malaysia tahun 1981-2003 juga pada 2018-2020, Siti Hasmah terlibat dalam berbagai inisiatif di bidang kesehatan, kesejahteraan perempuan, dan kegiatan sosial.

Beliau juga memegang peran kepemimpinan di berbagai organisasi, termasuk Asosiasi Pandu Puteri Malaysia, dan terlibat dalam upaya terkait kesejahteraan keluarga, pemberdayaan perempuan, dan pencegahan penyalahgunaan narkoba.

Siti Hasmah tetap menjadi tokoh publik terkemuka bersama Mahathir Mohamad setelah suaminya pensiun dari jabatannya.