Karier Sutan Takdir dimulai sebagai guru. Ia kemudian bekerja sebagai redaktur di penerbit Balai Pustaka dan dipercaya menjadi Ketua Komisi Bahasa Indonesia.
Ia juga pernah menjadi dosen Universitas Indonesia pada periode 1946-1948.
Pada 1933, Sutan Takdir mendirikan majalah Poedjangga Baroe bersama sejumlah sastrawan. Majalah tersebut mendorong pembaruan sastra Indonesia.
Sejumlah karya terkenalnya antara lain novel Tak Putus Dirundung Malang dan Layar Terkembang. Selain menulis karya sastra, ia juga menghasilkan berbagai puisi dan esai mengenai bahasa serta kebudayaan.
Namun, kontribusi Sutan Takdir tidak hanya terbatas pada dunia sastra. Ia turut memperjuangkan penggunaan bahasa Indonesia sebagai pemikiran modern.
