Nama AM Sangadji dikenal melalui aktivitas di Sarekat Islam. Ia bekerja bersama sejumlah tokoh pergerakan, termasuk H.O.S. Tjokroaminoto dan Haji Agus Salim. Organisasi tersebut menjadi salah satu wadah perjuangan untuk membangun kesadaran kebangsaan dan memperjuangkan kepentingan masyarakat pribumi.

Di Partai Sarekat Islam Indonesia (PSII), Sangadji turut menjalankan tugas konsolidasi organisasi. Ia berkeliling ke berbagai daerah, mulai dari Jawa, Kalimantan, Sulawesi, Sumatera, hingga Maluku untuk memperluas jaringan dan menyebarkan gagasan kemerdekaan.

Selain berorganisasi, AM Sangadji aktif menulis di sejumlah surat kabar pergerakan, seperti Oetoesan Hindia, Sinar Hindia, Fadjar Asia, dan Suara Borneo. Ia juga dikenal sebagai orator yang menyampaikan gagasan perjuangan melalui pidato di hadapan masyarakat.

Sangadji turut terlibat dalam Kongres Pemuda II pada 1928 yang melahirkan Sumpah Pemuda. Keterlibatannya menunjukkan peran tokoh dari Maluku dalam perkembangan gerakan kebangsaan yang mempertemukan pemuda dari berbagai daerah.