Practical Magic 2 melanjutkan kisah kakak-beradik Sally (Sandra Bullock) dan Gillian Owens (Nicole Kidman) yang keluarganya yang keluarganya dibayangi kutukan dalam urusan cinta selama berabad-abad. Belajar dari masa lalu, Sally berusaha keras melindungi putrinya, Kylie (Joey King) dan Antonia (Maisie Williams), dari warisan sihir agar tidak bernasib sama.
Namun, kekhawatiran itu justru terjadi saat Kylie jatuh cinta pada seorang pria bernama Gideon (Xolo Maridueña). Setelah keduanya saling menyatakan cinta, kecelakaan misterius membuat Gideon jatuh koma akibat kutukan tersebut.
Hal itu membuat Kylie nekat mencari cara untuk mematahkan kutukan keluarga Owens demi menyelamatkan kekasihnya. Dalam pencariannya, Kylie menemukan sebuah buku sihir yang diyakini dapat membantu memutus kutukan tersebut.
Namun, buku itu justru membangkitkan kekuatan sihir hitam yang membawanya ke dalam situasi bahaya. Menyadari hal tersebut, Sally dan Gillian bergegas menyusul Kylie ke Inggris untuk menyelamatkannya.
