Deretan pemain utama tersebut tercatat dalam daftar pemeran film, termasuk Cyril Raffaelli, David Belle, Philippe Torreton, Daniel Duval, Élodie Yung, MC Jean Gab'1, James Deano, La Fouine, Fabrice Feltzinger, dan Pierre-Marie Mosconi.
Cerita District 13: Ultimatum kembali berlangsung di kawasan District 13, beberapa tahun setelah peristiwa film pertama. Kondisi wilayah tersebut ternyata tidak banyak berubah. Tembok yang memisahkannya dari kawasan lain justru semakin mempertegas keterasingan distrik tersebut, sementara berbagai kelompok kriminal semakin kuat menguasai wilayah.
Situasi semakin rumit setelah District 13 terbagi dalam wilayah kekuasaan lima kelompok geng. Masing-masing memiliki kepentingan dan kekuatan sendiri sehingga kawasan tersebut berada dalam kondisi yang mudah meledak menjadi konflik. Kondisi tersebut kemudian menarik perhatian pihak pemerintah dan aparat keamanan.
Di tengah situasi tersebut, Damien dan Leïto kembali terlibat dalam persoalan District 13. Keduanya memiliki kemampuan yang berbeda, tetapi sama-sama memahami kondisi wilayah tersebut. Pertemuan mereka kembali membawa penonton pada perpaduan aksi bela diri dan parkour yang menjadi ciri khas film ini.
Masalah menjadi semakin pelik ketika Damien justru terseret dalam sebuah kasus yang membuatnya harus berhadapan dengan aparat. Ia berada dalam posisi sulit ketika sebuah konspirasi mulai berjalan di balik kekacauan District 13.
