Salah satu pembunuh bayaran sempat berhadapan dengan John Wick hingga dia terluka berat. Ia kemudian bergegas mencari pertolongan kepada seorang dokter yang telah lama dikenal.
Saat dokter masih melakukan proses penjahitan pada lukanya, pembunuh bayaran lain berhasil menemukan keberadaan John Wick. Lagi-lagi dia harus melarikan diri sambil menyelesaikan jahitan itu seorang diri.
John Wick lalu bertemu dengan The Director (Anjelica Huston), ketua sindikat kriminal Ruska Roma.
Ia meminta saran untuk melakukan perjalanan aman menuju Casablanca, Maroko, agar segera menyelamatkan diri dari kejaran para pembunuh yang mengincarnya.