NX mengadopsi sistem Lexus Safety Sense+ generasi keempat. Sistem ini dilengkapi dengan pengereman darurat otonom yang telah ditingkatkan (mampu bekerja pada rentang kecepatan lebih tinggi), serta adaptive cruise control dan fitur pindah jalur otomatis yang lebih halus. Fitur cruise control kini memiliki mode Eco yang terintegrasi dengan sistem navigasi untuk pengaturan akselerasi yang lebih efisien.
Terdapat pula sistem pemantau perhatian pengemudi berbasis kamera yang mampu menepikan dan menghentikan mobil jika mendeteksi pengemudi tidak lagi mampu mengendalikan kendaraan. Fitur lane keeping assist juga lebih canggih, mampu mendeteksi tiang dan pembatas jalan jika marka tepi jalan tidak terlihat jelas.
Fitur blind spot monitoring kini dapat mendeteksi sepeda motor dan sepeda. Sementara sistem adaptive high beam telah disempurnakan serta ada kamera 360 derajat dengan tampilan 3D dan transparan.
